Cell Death Diff：HPV介导HP1γ核分裂转运促进p53降解驱动宫颈癌发生

与其他肝白血病或恶性性疾病病症原因不同，宫颈肝癌变是由高危型人状瘤狂犬病（HPV）持续感染引来的。在15种致肝癌的HPV亚型中会，包括HPV16及HPV18在内的高危型HPV亚型，与约70％的宫颈肝癌息息相关。尽管目前有效的诊断及疫苗治疗使得宫颈肝癌的病症率及患病率逐步回升，但是这些原理并不能治愈已患宫颈肝癌的病征。此外，除此以外治疗选择，如手术、放疗及化疗等，对于晚期或复发性宫颈肝癌病征的治疗仍容许。因此，针对其致病机制拟定相应的类似物治疗原理作准备。高危型HPV的致肝癌产物是由狂犬病的E6及E7肝癌DNA介导的，E6肝癌蛋白质可以通过脱水p53推动宫颈肝癌的发生拓展。在该数据分析中会，数据分析职员发现，在宫颈肝癌的拓展流程中会，HPV介导的HP1γ（有机体九种肌动蛋白蛋白质1γ）的反应器运必需通过UBE2L3介导的p53多聚泛素化来降低p53的稳定性。通常情况下，HP1在九种肌动蛋白的形成及反应器内转录中会起着至关重要的起到。然而免疫染色结果显示，在HPV介导的宫颈肝癌中会，大多数的HP1γ定位于蛋白质中会。数据分析职员发现，HPV的E6蛋白质必需通过HP1γ的NES序列与exportin-1相互起到进而驱使HP1γ的九种常反应器运。HP1γ的NES序列突变导致HP1γ在反应器内滞留并抑制起到宫颈肝癌蛋白的生长及的显现出。有利于数据分析发现，HP1γ可以直接抑制起到UBE2L3暗示，而该DNA必需驱动宫颈肝癌中会E6介导的p53蛋白质酶体途径脱水流程。 过暗示HP1γ必需缩水UBE2L3的暗示并抑制起到UBE2L3抑制的p53脱水流程，从而推动宫颈肝癌蛋白增殖。综上，数据分析职员提出了一种有用的策略，即可以通过堵塞HP1γ的反应器运来抑制起到宫颈肝癌中会p53的脱水流程。类似典故：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation