梅斯盘点：2021年度前列腺癌领域十大进展

：2021年度十大成果

脾癌在2021年度，虽然整体而言始终沿续即使如此一些主要思路，但是也有很多创出，最主要一些多于见途径的放射治疗方面创出相当引人注意。同时，KRAS，以及自体增强剂等另行型的放射治疗类固醇，也争得下一步缺点。曼恩医学为您盘点2021年度脾癌各个领域的成果。

1、KRAS依赖性剂在脾癌中都初获颁事与愿违

KRAS甲基化是NSCLC多于见甲基化类型，在脾胰脏中都发生不下更高，将近为25%~30%，最多于见的甲基化核糖体是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年来，直接载体KRAS复合物的糖类TKI年末被开发并进入临床科学研究。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C甲基化复合物依赖性剂，与甲基化KRAS复合物的12号胱氨酸（G12C）顺利进行不可逆结合依赖性下游通路。2021年的ASCO学术会议出炉了AMG 510放射治疗KRAS G12C甲基化NSCLC的II期CodeBreaK100科学研究的最另行数据集[14]，Sotorasib第三组的ORR远超37.1%，中都位PFS为6.8个月初，DCR为80.6%，中都位OS为12.5个月初。

2021年的WCLC学术会议报导了CodeBreaK100科学研究的弧神经移转到的亚第三组数据集[15]，弧神经移转到高血压的中都位PFS为5.3个月初，中都位OS为8.3个月初；在16名可研究的神经移转到高血压中都，脑干DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021学术会议还报导了CodeBreaK100科学研究的聚焦性研究下一步结果[16]，Sotorasib在STK11甲基化同时伴有野生型KEAP1的第三组中都有所改善，而KEAP1甲基化第三组似乎单单较多于，预设KRAS G12C甲基化NSCLC对Sotorasib的反应可能各不相同合共甲基化状态。

KRAS依赖性剂JDQ443在临床前科学研究中都下一步结果显示显露有潜能的抗活性。目前为止，一项世界性新开性多中都心KRAS G12C甲基化后半期实体瘤高血压中都JDQ443剂量爬坡的Ib/II期科学研究正在顺利进行中都。同时，该科学研究还设置了多个表头，以聚焦建立联系放射治疗方法克服耐药。

2、专门内部设计肌肉注射中都加进自体放射治疗的单单科学研究

IMpower010科学研究：是一项随机、新开标签的世界性多中都心 III 期临床科学研究，聚焦在专门内部设计肌肉注射中都加进阿替利木抗肿瘤的单单。该科学研究不属于1280名患已实际上切除术的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的高血压，拒绝接受-顺锂的肌肉注射（加上培美曲纳、乔尔他赛、 吉西他临海或长春瑞临海），21天/周期性，合共4周期性。然后1005名高血压按1:1随机平均分配至Atezolizumab 1200mg Q3W第三组（16个周期性或直到疾病病情恶化或不可拒绝接受的疗效）或最佳默许放射治疗第三组（BSC）。对病情恶化各部位和病情恶化后的紧接著放射治疗顺利进行了聚焦性研究。

科学研究内部设计

弧特征

科学研究结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 高血压的DFS显露现显著性边界一个大。在所有随机平均分配的 II-IIIA 期高血压中都，随着PD-L1表将近的增加，注意到到DFS的有所改善【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期高血压中都，Atezolizumab第三组有73名（29%）病情恶化，而BSC第三组有102名（45%）病情恶化。本科学研究预设DFS中都期研究中都，BSC第三组的病情恶化不下大于Atezolizumab第三组，但病情恶化高血压之间的病情恶化模式没有明显差异。BSC第三组病情恶化后CIT的可用不下更高。

3、抗病毒的聚焦，结果预示

Atalante-1科学研究：一项随机III期临床科学研究，力图研究OSE2101【Tedopi，一种抗衰老抗病毒（剪裁表位非常多于限于来自 5 种系统性抗原的 HLA-A2+）】对比标准规范放射治疗（乔尔他赛或培美曲纳）在自体缓冲区依赖性剂放射治疗失败后的NSCLC高血压中都的实证和兼容性。

科学研究%-，科学研究不属于219名EGFR和ALK特征性的NSCLC ，ECOG PS 0-1高血压，随机2:1拒绝接受OSE2101皮下Q3W放射治疗6个周期性，随后Q8W依靠1年，Q12W直到成果，与标准规范放射治疗（乔尔他赛或培美曲纳 Q3W）相当。主要科学研究西端为OS，次要西端为DCR、贫困密度QoL。

OSE2101第三组 vs 标准规范放射治疗第三组，OS分列11.1、7.5个月初 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个月初的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个月初vs 3.4个月初（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101第三组 vs 标准规范放射治疗第三组，成果后生存期为7.7个月初 vs 4.6个月初 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化时长为8.6个月初 vs 3.3个月初 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL世界性病情保持未变（p

4、自体增强剂在脾癌放射治疗中都的应用

DUBLIN-3科学研究：是一项国际多中都心、III 期、随机对照临床科学研究，力图研究普利那尼尔（一种另行型自体增强糖类，可增强细胞体细胞成熟和T细胞增殖）+乔尔他赛对比单药乔尔他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线放射治疗中都的兼容性和实证。科学研究在世界性合共不属于559例人会，按1:1随机分第三组，两第三组人会均在每个肌肉注射周期性（21天）的第1天拒绝接受75 mg/㎡乔尔他赛给药，建立联系放射治疗第三组在第1天乔尔他赛给药后1足足和第8天得不到30 mg/㎡普利那尼尔。科学研究的主要西端为OS，次要西端最主要：ORR、PFS、4级中都性巨噬细胞减多于症的发生不下、24个月初 OS 不下、36 个月初OS不下、48个月初OS不下等。（#LBA48）

科学研究结果：相比于可取乔尔他赛第三组，普利那尼尔建立联系乔尔他赛第三组的最多于OS为15.08个月初vs 12.77个月初，中都位OS为10.5个月初vs 9.4个月初， 24个月初OS不下（22.1% vs 12.5%）、36个月初OS不下（11.7% vs 5.3%）以及48个月初OS不下（10.6% vs 0%），结果显示显露该建立联系方案具有持久的抗衰老单单。

最多于PFS为6.0个月初vs 4.4个月初,中都位PFS为3.6个月初vs 3.0个月初，ORR为12.23% vs 6.76%，4级中都性巨噬细胞减多于症的发生不下显著下降（第一放射治疗第8天：27.8% vs 5.26%；全部放射治疗第8天：33.58% vs 5.13%）。兼容性方面，建立联系放射治疗第三组的抵抗力较差，相比于对照第三组，高血压贫困密度更好。

5、将近拉非尼建立联系曲美替尼分都由的双靶方案运用于BRAF V600E在脾胰脏放射治疗，读取读物

2021年WCLC学术会议和ESMO学术会议上出炉的最另行中都国青年人流行病学数据集结果显示，BRAF基因甲基化发生不下将近为1.78%~3.15%[5,6]，其中都BRAF V600E在脾胰脏中都最多于见。目前为止，将近拉非尼建立联系曲美替尼分都由的双靶方案（D+T方案）仍尚未成为读物（最主要NCCN读物、ESMO读物和CSCO读物）的优先中都选。

图2 BRAF V600甲基化脾癌放射治疗读物中都选

读物的中都选基于一项名为BRF113928科学研究的II期临床试验，都只更另行的数据集结果显示初治和经治的后半期BRAF V600E甲基化NSCLC高血压，采用将近拉非尼建立联系曲美替尼放射治疗的ORR分列63.9%和68.4%，中都位PFS分列10.8个月初和10.2个月初，中都位OS分列17.3个月初和18.2个月初。

ESMO 2021学术会议报导了一项不属于63051例高血压的尚未来世界科学研究[8]，与BRF113928科学研究中都基本上青年人24.6个月初的中都位OS相对来说，将近拉非尼建立联系曲美替尼在尚未来世界中都展现显露更长的生存单单（29.3个月初）。

6、MET依赖性剂捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib药效大幅公开

MET ex14跳突高血压传统肌肉注射和自体放射治疗的缺点欠佳，近年来MET依赖性剂捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib年末获颁批该公司。Capmatinib主力放射治疗MET ex14跳突的ORR将近68%，是目前为止放射治疗MET ex14动作甲基化最高效的载体类固醇，并具有显露类拔萃的脑干操纵。同时，主力放射治疗ORR大于主干线放射治疗的40.6%，因此中都选急于可用。此外，Tepotinib在老年人高血压中都和兼容性得到证实。Amivantamab在MET ex14动作甲基化中都也顺利进行了聚焦并结果显示显露较差，MET ex14动作甲基化或便添另行类固醇。

GEOMETRY mono-1科学研究的MET ex14动作甲基化表头更另行数据集，拒绝接受Capmatinib主力放射治疗高血压（n=28，cohort 5b）的ORR高将近67.9%，中都位DOR为11.14个月初，中都位PFS将近12.4个月初，中都位OS将近20.8个月初。拒绝接受Capmatinib主干线放射治疗高血压（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，中都位DOR为9.7个月初，中都位PFS为5.4个月初，中都位OS将近13.6个月初。

VISION科学研究的亚第三组研究结果，在按年龄划分的亚第三组（＜75岁和≥75岁）中都，Tepotinib均结果显示显露了相似的和兼容性。VISION科学研究入第三组了大量MET ex14动作甲基化的老年人NSCLC高血压，＜75岁青年人（n=157）的ORR为52.2%，疾病操纵不下（DCR）为74.5%；≥75岁青年人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS科学研究的下一步结果，Amivantamab在MET ex14动作甲基化NSCLC高血压中都结果显示显露抗活性，64%（9/14）的可研究高血压显露现部分缓和，中都位放射治疗时长6.5个月初。

7、Selpercatinib和多姆山替尼运用于RET融汇高血压的数据集让人印象深刻

NSCLC中都RET亚胺的发生不下将近有1%~2%，多于见于年轻、不吸烟的脾胰脏高血压。国际上极多仍尚未该公司的RET-TKI最主要凡德他尼、卡博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和多姆山替尼（BLU-667）。其中都多姆山替尼（BLU-667）已于本年度在中都国获颁批该公司。

WCLC 2021学术会议报导的LIBRETTO-321科学研究带来了Selpercatinib的中都国青年人数据集。这是一项在中都国顺利进行的II期临床科学研究，在47例RET融汇阳性高血压中都，初治高血压的ORR为90%，经治高血压的ORR为58.3%。这与原本报导的LIBRETTO-001科学研究结果相一致。

针对多姆山替尼的ARROW科学研究是一项世界性性I/II期临床科学研究，WCLC 2021学术会议出炉了ARROW科学研究的中都国表头数据集，既往拒绝接受过肌肉注射的高血压ORR为66.7%，DCR为93.9%；早先尚未经放射治疗的高血压ORR为80%，DCR为86.7%。在中都国青年人中都注意到到的结果与ARROW科学研究中都早先报导的世界性青年人结果相一致。

8、多个HER2依赖性剂在NSCLC中都获颁得创出

在NSCLC中都，HER2基因甲基化展示显露为基因缩减到和甲基化，20碱基插入甲基化（HER2 exon20）极其多于见，3%的NSCLC高血压存有HER2基因甲基化。目前为止NCCN读物非常多于中都选抗体催化类固醇放射治疗HER2阳性NSCLC高血压，最主要T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项研究DS-8201运用于HER2过表将近和HER2甲基化后半期NSCLC高血压的多中都心II期临床科学研究，ESMO 2021学术会议出炉了HER2甲基化表头的数据集，ORR将近54.9%，DCR将近92.3%，中都位PFS为8.2个月初，中都位OS为17.8个月初，在多种不同HER2甲基化共通点高血压中都均展示显露显露活性。

2021年ASCO学术会议报导了吡咯替尼建立联系阿恰替尼放射治疗33例经治HER2甲基化NSCLC的II期临床科学研究数据集，基本上的中都位PFS为6.8个月初，中都位OS尚未远超；弧神经移转到高血压的ORR为46.2%（6/13），无神经移转到高血压的ORR为45.0%（9/20），主干线放射治疗高血压ORR为47.1%（8/17），三线及以上高血压的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO报导的另一项II期临床科学研究结果显示，曲妥木抗肿瘤、恰妥木抗肿瘤和乔尔他赛三联疗法在后半期HER2甲基化NSCLC高血压中都，ORR为28.9%，缓和时长段（DOR）为11.0个月初，中都位PFS为6.8个月初，中都位OS为17.6个月初。

ESMO报导了Poziotinib放射治疗48例尚未经放射治疗的HER2 exon20甲基化NSCLC的下一步数据集，ORR为43.8%，DCR为75%，中都位PFS为5.6个月初。

9、恰博利木抗肿瘤运用于20世纪NSCLC另行专门内部设计放射治疗的之后兼容性研究、主要科学研究西端和更另行的结果

科学研究%-，恰博利木抗肿瘤运用于20世纪NSCLC的另行专门内部设计放射治疗，MPR不下为27%，pCR不下为12%，3～4级TRAE不下为8%。RP2D/S中都选以三周为较宽注射两剂恰博利木抗肿瘤另行专门内部设计放射治疗，两周后顺利进行治疗。从放射治疗到治疗的不长较宽与较高的MPR不下系统性。

10、小细胞脾癌缓慢成果，D + EP作为适配期SCLC的标准规范放射治疗（CASPIAN科学研究）

一项研究遥相呼应泊苷 + 顺锂/卡锂(EP) ± 度伐利尤抗肿瘤(D) ± Tremelimumab（T）主力放射治疗ES-SCLC的III期科学研究，与只不过EP相对来说，D + EP可见显著OS单单（数据集上半年一月初[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。中都位随访25.1个月初（DCO 2020-1-27）的紧接著研究结果显示，D + EP vs EP的OS单单保持稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与只不过EP相对来说，D + T + EP有OS倍数有所改善（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但尚未远超统计分析差异（p≤0.0418）。本次更另行中都位随访>3年的OS数据集，是截至目前为止EP+PD（L）1的III期科学调查报告的最多时长结果。（#LBA61）科学研究步骤：既往尚未拒绝接受放射治疗的ES-SCLC高血压按照1:1:1随机分第三组：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO第三组高血压拒绝接受4周期性EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w依靠放射治疗。EP第三组高血压拒绝接受最多6周期性EP。主要西端为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长期随访期间研究导致AEs（SAEs）。科学研究结果：D + EP第三组、D + T + EP第三组和EP第三组的高血压数分列：268、268和269。截至2021-3-27， 中都位随访39.4个月初，评量86%。与EP相对来说，D + EP独自结果显示OS单单：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：中都位OS 12.9个月初 vs 10.5个月初；24个月初OS不下22.9% vs 13.9%；36个月初OS不下17.6% vs 5.8%。与EP相对来说，D + T + EP独自结果显示OS倍数有所改善：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；中都位OS为10.4个月初，36个月初OS不下为15.3%。在上半年日，46例高血压独自拒绝接受D放射治疗（D + EP第三组27 例，D + T + EP第三组19例）。D + EP、D + T + EP和EP的兼容性分列：SAEs（所有主因）32.5%、 47.4%、36.5%；导致被害AEs（所有主因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 科学研究3年OS数据集

与既往研究相一致，中都位随访>3年后，D + EP展示显露显露比EP更持久的OS单单和较差的兼容性。拒绝接受D + EP放射治疗的高血压在第3年时的生存不下是只不过EP第三组的3倍，促使确立了D + EP作为ES-SCLC主力放射治疗的标准规范放射治疗方案。