Blood：导致遗传性血小板缩减症的PTPRJ功能性突变

遗传性白血球减小病症(ITs)是一种以低白血球计数器为特征的系统性营养不良，可加剧出血趋向于。尽管对其遗传因素的学术研究获得了一定的发展，但近50%的远亲性白血球减小病症高血压的高血压仍不明确。现Caterina Marconi等人对两对常染色体隐形白血球减小病症的兄弟姐妹进行肽链测序，在PTPRJ基因上鉴定出两个等位基因功用丧失性突变。该基因序列复合物都为蛋白丝氨酸磷酸酶——PTPRJ（或CD148），在白血球和巨核细胞中都大量表达。与预测效应原则上，两个先证者的PTPRJ mRNA和蛋白都近乎只不过缺失。为再进一步学术研究PTPRJ有缺陷在细胞内造血作用中都的病原体作用，学术研究人员采用CRISPR/Case9敲除分子生物学的ptprja（人PTPTJ的相异基因），加剧小鼠CD41+白血球的数量显著减小。而且，在灌注，高血压的巨核细胞的成熟和先证者的SDF1驱动的迁移、白血球前体演化成均受损。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再现在高血压巨核细胞中都所观察到的功用有缺陷。该基因由PTPRJ突变引起，表现为一种非综合征性的白血球减小病症，特征为自发性出血、小白血球、白血球对GPVI-HT水溶性和convulxin的反应受损。上述白血球功用有缺陷可归因于Src远亲激酶的再生减小。综上所述，本学术研究揭示了一种取而代之IT演化成形式以及PTPRJ在白血球聚合中都的基本作用。原始出处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！