Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞之中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，腺苷A2A复合物（A 2A R）在栓塞性脑部损坏中会的主导作用越来越受到关注。研究成果证明，A2AR 敲除（KO）可以清高着消除全局增生催化并有所改善急性栓塞性脑部损坏。然而，也有研究成果发现A2AR K清高着大幅提高了慢性脑部浸入太少造成的全局增生催化并过多了栓塞性大脑皮质损坏。因此，慢性脑部浸入太少造成的栓塞性大脑皮质肿瘤的病理机制以及对于损坏的主导作用仍不清楚。因此，还只能进一步研究成果以澄清A2AR在恒定增生催化和慢性栓塞抑止的大脑皮质损坏中会的主导作用。在这项研究成果中会，作者通过双侧腹总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脑部浸入太少抑止的大脑皮质肿瘤激素模型，研究成果了A2AR对小胶质复合物/巨噬复合物磁化的受到影响。此外，通过造血新创复合物（BMDCs）移植建立嵌合激素，以分析A2AR在脑部浸入太少后造血源性小胶质复合物/巨噬复合物磁化中会的主导作用。此外，还进行了体外复合物系研究成果，以验证A2AR对巨噬复合物磁化的受到影响并探索无关分子机制。

研究成果结果

1、A2AR缺失受到影响BCAS激素M1和M2标记物的解读

通过在A2AR KO的激素和WT的激素中会抑止慢性脑部浸入太少，便取3、7、14 和 28 天后等小时点免疫荧光染色以测量小胶质复合物M1和M2一个大。BCAS后海马体中会的神经细胞胶质被激活，Iba1阳性复合物减低（左图1A）。实为手术第三组（无 BCAS 的 WT）、WT 第三组和 BCAS 后的KO第三组海马体中会 M1 标记的指标性免疫荧光染像，包括抑止型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如左图1B、D所示。统计最近，WT第三组和KO第三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）除此以外减低，而实为手术第三组的IODs保持良好不变（左图 1C )。此外，WT第三组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO第三组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，除此以外少于WT第三组。然而，与 WT激素的扭转相比，BCAS后KO激素的 CD16/32 IOD减低得更为清高着（左图 1D）。 总之，这些发现证明BCAS 后A2AR KO激素海马体的iNOs和 CD16/32 解读大幅提高。实为手术第三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO第三组除此以外减低。这些结果证明，BCAS后A2AR KO激素中会M2一个大 Arg-1 和 CD206解读受到影响。 左图1 A 2AR R的敲除大幅提高了慢性脑部浸入太少激素海马体中会iNOs和CD16/32的解读

2、A2AR恒定巨噬复合物磁化及其复合物因子解读

为了检验A2AR激活是否可以将巨噬复合物从M1遗传转换为 M2 遗传，用A2AR激动剂 CGS21680 或抑制 SCH58261妥善处理 RAW264.7巨噬复合物，并在低和氧气前提下人才培养复合物。左图 2A清高示了巨噬复合物中会 iNOs 免疫染色的指标性结果. 统计最近，在人才培养后 6、12 和 24 同一小时，CGS21680 减低了 iNOs 的 IOD/阳性复合物数比，而 SCH58261 减低了 iNOs 的 IOD/阳性复合物数比（左图 2C )。CGS21680第三组Arg-1的IOD/阳性复合物数比在人才培养后2和6 h比对照第三组减低，但在人才培养后12和24 h清高着减低（左图 2D）。用 SCH58261 妥善处理，Arg-1 的比率在人才培养后 2 同一小时和 6 同一小时减低，并在人才培养后 12 和 24 同一小时清高着减低（左图 2D）。总之，这些发现证明 iNOs 的解读被下调，而 Arg-1 的解读被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 分析报告了 CGS21680 或 SCH58261 妥善处理后巨噬复合物中会 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的细胞内解读。统计结果清高示，对照第三组炎性复合物因子TNF-α和IL-1β的复合物水平随着人才培养小时的拉长而升高，CGS21680或SCH58261妥善处理分别消除或大幅提高了升高趋向（左图 2E、F）。 左图2 CGS21680或SCH58261恒定巨噬复合物iNOs和Arg-1 的解读

3、PPARγ-P65 轴参与了低和氧气前提下的巨噬复合物磁化

通过细胞内印迹，发现对照第三组在低糖和氧气人才培养后 6、12 和 24 h PPARγ 复合物解读减低（左图 3A、B )。在 CGS21680 妥善处理后，PPARγ 的细胞内水平仅在人才培养后 12 同一小时减低。相比之下，SCH58261 的妥善处理导致 PPARγ 在所有小时点的解读减低。类似地，CGS21680 在人才培养后 12 同一小时和 24 同一小时减低 P65 的解读，并在人才培养后6和12同一小时通过 SCH58261 进一步减低（左图 3C）。RT-PCR 结果清高示，在 CGS21680 或 SCH58261 妥善处理的巨噬复合物中会，PPARγ 的 mRNA 解读与细胞内一致。 总之，这些结果证明 PPARγ-P65 瞬时通路参与了 A 2AR 恒定巨噬复合物在低糖和氧气前提下的磁化过程，而 P65 和 p-P65 的更为详细资料主导作用仍有效性进一步说明了。 左图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的解读在低和氧气前提下人才培养的巨噬复合物中会发生了扭转

综上所述，该篇名发现了在脑部低浸入抑止的大脑皮质损坏中会，造血是从复合物中会的A 2AR瞬时通过PPARγ-P65 通路抑止巨噬复合物 M2 磁化并减低抗炎因子 IL-10的解读，说明了了其神经细胞庇护所主导作用，为开发计划神经细胞庇护所解决方案提供了开发计划靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译器作者: 原代暴走 (Brainnews作曲制作组) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片关注我们

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